罕见EGFR突变耐药性怎么办？超长干货

. Harada回顾性深入研究不属于18唯日本单一G719X凋亡的NSCLC病症，这些病症里10唯给与圣波替尼疗法，客观缓解率40%。8唯病症在圣波替尼致病后再次解剖，结果6唯G719X凋亡取走，无一唯检单单T790M凋亡。

总的来说罕有EGFR凋亡一、二代TKI致病后T790M肥胖率较类似于EGFR凋亡突出低，而且性疾病T790M凋亡主要发生在罕有凋亡混和类似于凋亡的病症里，而由于是混和凋亡，全面性给与奥希替尼疗法的药用价值也显然有所减小，但仍较疗程有一定占有优势。

那么到底没有人性疾病T790M的罕有凋亡病症就意味著只能用奥希替尼呢？也不是，前述张永燕国、杨大建等的回顾性深入研究就发现EGFR 内含子18凋亡病症给与有所不同的疗法提议则会倾向于发展单单有所不同的营养经常性的发展来进行（P = 0.037）。在给与疗程的的发展病症里注意到到 26.1% 的胸腔内分散，给与 1代 EGFR TKI疗法的病症为 12.3%，给与 1代 EGFR TKI 联合行动疗程疗法的病症为 9.2%，给与圣波替尼疗法的病症极少为 7.7% 。在给与 1代 EGFR TKI疗法的病症里，脑小组织分散的数目最较低（n = 10，15.4%）。给与圣波替尼、疗程和 1代 EGFR TKI联合行动疗程的病症的脑小组织转肥胖率共五 4.5% (n = 3)、3.0% (n = 2) 和 1.5% (n = 1)。可见给与1代EGFR TKI和圣波替尼疗法的病症都有相当数目的病症脑小组织分散的发展，如果罕有EGFR凋亡病症极少脑小组织分散的发展，患者不较重，而颅外病变遏制很好，那么即使没有人T790M凋亡也可较重新考虑常用入脑小组织更佳的奥希替尼。根据一些小样本深入研究，奥希替尼举例来说可疗法罕有EGFR凋亡。

而全身的发展，又没有人T790M凋亡的病症则要较重新考虑其他疗法提议。

由于罕有EGFR凋亡病症较再加，年再加时NGS技术应用也不广泛应用，因此罕有EGFR凋亡TKI致病后则会显现单单来哪些性疾病的等位基因异常深入研究几乎没有人。明年发表的东安县缓冲区深入研究为罕有EGFR凋亡的致病系统深入研究提供了宝贵的数据。

昆明市肿瘤医院胸外科郭刚、李较低峰等人的NSCLC东安县缓冲区深入研究揭示了东安县当地的NSCLC基本特征与里国其他地方和欧美有突出差别：有较低数目的卵巢癌、KRAS凋亡、较低TMB，罕有EGFR凋亡和低数目的等位基因较亚胺。携带罕有EGFR凋亡的病症更有显然有癌症家族史 ( p = 0.048)。这些基本特征显然与东安县当地盛产和大量常用无烟煤有关。

图四 A 东安县地区NSCLC EGFR凋亡各种类型，可见掺入罕有凋亡 B 东安县、里国、欧美一组体罕有EGFR凋亡数目比较 C东安县、里国、欧美一组体有所不同EGFR等位基因变异数目 D东安县缓冲区NSCLC病症等位基因图谱

东安县缓冲区9唯携带罕有EGFR凋亡的末期大肠卵巢癌病症开始EGFR TKI疗法，里位年龄为59岁。不属于药用价值审核的 9 唯病症具G719X（9/9，100%）和 S768I（8/9，89%）凋亡。在EGFR TKI疗法前，5唯病症显现单单来大肠部分散，2唯膀胱癌为脑小组织分散，1唯膀胱癌为骨分散。8 唯病症给与 EGFR TKI （圣波替尼或吉非替尼或奥希替尼）作为主力疗法，1 唯病症给与奥希替尼作为线或疗法。

5 唯病症降至一小缓解或完全缓解，3 唯病症病情稳定，1 唯给与奥希替尼作为线或疗法的病症显现单单来营养经常性的发展。疗法关的的经常性事件之外咳嗽 (2/9)、瘙痒 (2/9)、头痛 (2/9)、口腔炎 (2/9) 和便秘 (1/9)。没有人发现 3 级或更多的经常性事件。在数据截止时（2020 年 2 年初 1 日），三唯病症营养经常性持续借助于并继续给与 EGFR TKI 疗法，而其他六唯病症显现单单来营养经常性的发展。四唯病症提供连续血浆来表征探讨性疾病致病系统：在 EGFR TKI （圣波替尼）疗法时在两唯病症里注意到到 EGFR 凋亡取走。一唯病症在给与 EGFR TKI（吉非替尼） 疗法后显现单单来 MET 缩减到；其余病症血清NGS验证并未验证到致病系统。由于血清分析对于验证性疾病凋亡并非 100% 敏感性，因此其他并未检单单的等位基因改变显然与致病性有关。

图五 东安县缓冲区9唯给与EGFR TKI疗法病症的原发凋亡和性疾病致病凋亡以及疗法持续性

从东安县缓冲区提供的TKI疗法案唯可以看到罕有EGFR凋亡EGFR TKI致病后T790M凋亡率为0，明确的致病系统也大多，只见一唯MET缩减到。因此对于EGFR TKI致病的罕有EGFR凋亡病症，如果并未能检单单致病等位基因，疗程将是首选。疗程也可以较重新考虑联合行动免疫疗法，因为东安县缓冲区深入研究以及Xudong Shen等人的深入研究看出罕有EGFR凋亡病症与类似于EGFR凋亡相较具较较低的TMB，这有效地免疫疗法。

松本忠明等人的小样本回顾性深入研究看出。EGFR罕有凋亡（G719X和内含子20嵌入凋亡）病症EGFR TKI致病后给与免疫疗法的客观缓解率和营养经常性遏制率较低于EGFR类似于凋亡病症（共五57% vs 7%和71% vs 35.7%，P < 0.01和P = 0.14）。与具类似于EGFR凋亡相较，具罕有EGFR凋亡里位PFS除此以外更长（里位PFS：256天vs 50天，P = 0.003）。

罕有EGFR凋亡，主力圣波替尼获益更大。主力EGFR TKI致病后性疾病T790M较再加，主要是混和类似于EGFR 凋亡的病症显现单单来性疾病T790M凋亡，这类性疾病T790M凋亡病症可以常用奥希替尼，此外极少脑小组织部的发展，无严较重患者的罕有EGFR凋亡病症也可较重新考虑用奥希替尼。并未检单单明确致病系统的病症，优先较重新考虑疗程，也可疗程联合行动免疫疗法。

大肠腾截止目前已创设了多个EGFR有所不同凋亡各种类型的病患一组。如果你是此类凋亡病患/家属，欢迎私信我们“入一组”二字，与大肠腾顾问、病情类似的病患们技术交流疗法充分！

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